ولدت صوفيا ليليس في كراون هايتس ، بروكلين. بدأت حياتها المهنية في التمثيل في سن السابعة ، عندما شجعها زوج والدتها على حضور دروس التمثيل في معهد Lee Strasberg للمسرح والسينما في مانهاتن. أثناء الدراسة هناك ، أوصى بها أحد المعلمين للقيام بدور في فيلم طلابي بجامعة نيويورك. ثم وقعت صفقة مع وكيل وبدأت في اختبار الأدوار. بدأت في أفلام قصيرة لكنها حصلت في وقت لاحق على دورها الرائع في فيلم الرعب It (2017). كما لعبت دور البطولة في أفلام It Chapter Two (2019) و Nancy Drew and the Hidden Staircase (2019) و Gretel & Hansel (2020).