ولد براين غرينبرغ في أوماها ، نبراسكا ، لدنيس "ديني" وكارل غرينبرغ ، وكلاهما من علماء النفس. لديه أخت ، بيكا. عائلته يهودية. في سن الثانية عشرة ، انتقل غرينبرغ إلى سانت لويس ، ميسوري ، وتخرج من مدرسة باركواي المركزية الثانوية في تشيسترفيلد ، ميزوري. بعد أن لعب دور البطولة في إنتاج المعسكر الصيفي ، انتقل إلى مدينة نيويورك لممارسة مهنة التمثيل.

درس غرينبرغ في جامعة نيويورك ، وبدأ ظهوره التلفزيوني لأول مرة في عام 1997 من مجلة Law & Order (1990) ، ولعب Matt Wheeler ، تلاه أعمال تلفزيونية أخرى (بما في ذلك حلقات The Sopranos (1999) ، و Third Watch (1999) ، و Boston Public (2000) ، وجري على One Tree Hill (2003)). أثناء الانتقال إلى الفيلم ، لعب غرينبرغ أول دور سينمائي رئيسي له وهو يلعب Matty Matthews في The Perfect Score (2004) ، مع دور أكبر في برايم (2005) ، باعتباره ديفيد بلومبرج ، الاهتمام المحبب لشخصية أوما ثورمان. منذ ذلك الحين ، تصدرت غرينبرغ عنوان المسلسل التلفزيوني October Road (2007) و How to Make It in America (2010) ، وكان لها دعم بارز في أفلام Bride Wars (2009) ، بصفتها شقيق شخصية كيت هدسون ، و Friends with فوائد (2011) ، مقابل جيلا ريليس من ميلا كونيس.